Кастарнова Е. С., Оробец В. А. Аллергизирующие и раздражающие свойства новых селективных препаратов на основе экзосомальных и хитозановых частиц // Научная жизнь. 2020. Т. 15. Вып. 7. С. 999–1006. DOI: 10.35679/1991-9476-2020-15-7-999-1006

Кастарнова Елена Сергеевна, аспирант кафедры «Терапия и фармакология», ФГБОУ ВО «Ставропольский государственный аграрный университет»: Россия, 355017, Ставропольский край, г. Ставрополь, Зоотехнический переулок, 12.

Оробец Владимир Александрович, д-р ветеринар. наук, профессор, зав. кафедрой «Терапия и фармакология», ФГБОУ ВО «Ставропольский государственный аграрный университет»: Россия, 355017, Ставропольский край, г. Ставрополь, Зоотехнический переулок, 12.

Тел.: (928) 327-60-16

E-mail: orobets@yandex.ru

Каждый препарат перед внедрением на фармацевтический рынок проходит обязательный комплекс доклинических и клинических исследований в том числе на аллергенность. В результате работы выполненной с 2015 по 2020 г. на кафедре терапии и фармакологии, разработаны селективные препараты на основе экзосомальных (Экзазит) и хитозановых (Хитазит) наночастиц, проведен анализ их физико-химических и фармакологических и терапевтических свойств. В данной статье приведены результаты изучения аллергизирующих и раздражающих свойств данных препаратов. Для изучения аллергического действия при пероральном введении препаратов были сформированы 6 опытных и 6 контрольных групп морских свинок массой 250-300 г. Тестирование сенсибилизирующих свойств препаратов провели на 10, 15 и 30 день от начала введения. Результатами проведённых исследований установлено, что конъюнктивальная проба сенсибилизированных морских свинок, на протяжении всего эксперимента, не отличалась от реакции у контрольных животных. При визуальной оценке состояния конъюнктивы, роговицы и век глаз опытных животных установлено, что изучаемые препараты не вызывают раздражения конъюнктивы как сразу после инстилляции, так и на протяжении всего опыта. Постановка провокационной назальной пробы не вызывала гиперемии слизистой оболочки, чихания и усиления секреции слизи у животных. Процент дегранулированных тучных клеток в опытных группах менее 10%. Таким образом, в результате изучения аллергизирующих свойств препаратов Экзазит и Хитазит на морских свинках установлено отсутствие аллергенного действия, раздражающего на конъюнктиву глаза и слизистые оболочки, препараты не вызывают дегрануляции тучных клеток крыс, выходящей за допустимые пределы.

Список литературы:

1. Айвазян С. А., Енюков И. С., Мешалкин Л. Д. Основы моделирования и первичная обработка данных. – М.: Финансы и статистика, 1983.

2. Миронов А. Н. Руководство по проведению доклинических исследований лекарственных средств. Часть первая. – Москва. – Гриф и К, 2012. – 944 с.

3. Global Markets and Technologies for Advanced Drug Delivery Systems. [Mar 2016. PHM006K. BCC Publishing]. URL: https://www.bccresearch.com/market-research/pharmaceuticals/advanced-drug-delivery-systems-tech-markets-report.html (дата обращения 27.05.2020).

4. Farokhzad O. C., Langer R. Farokhzad, R. LangerImpact of nanotechnology on drug delivery ACS Nano, 3 (2009), pp. 16-20.

5. Kim J. H., Kim H., Park Y.-S., Kim K., Park H., Nam S., Lee J. H., Park R.-W., Park I.-S., Kim K., Choi S. Y., Kim K., Park I. C. KwonTumor-homing multifunctional nanoparticles for cancer theragnosis: simultaneous diagnosis, drug delivery, and therapeutic monitoring. Control. Release, 146 (2010), pp. 219–227.

6. Suntres Z. E., Smith M. G., Momen-Heravi F., Hu J., Zhang X., Wu Y., Kuo W. P. Therapeutic uses of exosomes // Exosomes and Microvesicles. – 2013. – Vol. 1. – P. 9.

7. Yao M., Xiao H. D.J. Mcclements Delivery of lipophilic bioactives: assembly, disassembly, and reassembly of lipid nanoparticles Annu. Rev. Food Sci. Technol., 5 (2014), pp. 53–81.

8. Miladi K., Sfar S., Fessi H., Elaissari A. Enhancement of alendronate encapsulation in chitosan nanoparticles. J. Drug Deliv. Sci. Technol. – 2015. – № 30. – 391–396.

9. Núñez-Sánchez M. A., GonzálezSarrías A., Romo-Vaquero M. et al. Dietary phenolics against colorectal cancer – from promising preclinical results to poor translation into clinical trials: Pitfalls and future needs. Mol Nutr Food Res. – 2015. – № 59(7). – Pp. 1274–91.

10. Pogorielov V. M., Sikora V. Z. P. Chitosan as a Hemostatic Agent: Current State // Article (PDF Available). – 2015. – P. 1–16.

11. Kim Myung Soo. Exosome Mediated Delivery of Paclitaxel for the Treatment of Multi-drug Resistant Pulmonary Metastases. 2016. https:// doi.org/10.17615/49py-6m17.

12. Malladi S., Macalinao D. G., Jin X. et al. Metastatic latency and immune evasion through autocrine inhibition of WNT. Cell 2016. – № 165(1). – Pp. 45–60.

13. Wang J., Kong M., Zhou Z., Yan D., Yu X., Chen X., Feng C., Liu Y., Chen X. Mechanism of Surface Charge Triggered Intestinal Epithelial Tight Junction Opening Upon Chitosan Nanoparticles for Insulin Oral Delivery // Carbohydr. Polym. – 2017. – V. 157. – P. 596–602.

14. Huang G., Liu Y., Chen L. Chitosan and its derivatives as vehicles for drug delivery // Journal Drug Delivery. – 2017. – V. 24. – № 2. – P. 108–113.

15. Liu H., Wangab C., Li C., Qina Y., Wanga Z., Wang J. A functional chitosan-based hydrogel as a wound dressing and drug delivery system in the treatment of wound healing // RSC Adv. – 2018. – V. 8. – P. 7533–7549.

16. Quiñones J. P., Peniche Hazel, Peniche C. Chitosan Based SelfAssembled Nanoparticles in Drug Delivery // Polymers. – 2018. – V. 10. – № 3. – P. 235–268.

ALLERGENIC AND IRRITATING PROPERTIES OF NEW SELECTIVE DRUGS BASED ON EXOSOMAL AND CHITOSAN PARTICLES

Kastarnova Elena Sergeevna, Postgraduate student, Depart. of Therapy and Pharmacology, Stavropol State Agrarian University, Stavropol, Russia.

Orobets Vladimir Aleksandrovich, Dr. of Vet. Sci., Prof., Head of Depart. of Therapy and Pharmacology, Stavropol State Agrarian University, Stavropol, Russia. 

Keywords: selectivity, targeted delivery, exosomes, chitosan, allergenicity, nanoparticles.

Abstract. Each drug, before being introduced to the pharmaceutical market, undergoes a mandatory set of preclinical and clinical studies, including those for allergenicity. As a result of the work carried out from 2015 to 2020 at the Department of Therapy and Pharmacology, selective preparations based on exosomal (Exazit) and chitosan (Chitasit) nanoparticles have been developed, and their physicochemical and pharmacological and therapeutic properties have been analyzed. This article presents the results of studying the allergenic and irritating properties of these drugs. To study the allergic effect after oral administration of drugs, 6 experimental and 6 control groups of guinea pigs weighing 250–300 g were formed. Testing of the sensitizing properties of drugs was carried out on days 10, 15 and 30 from the start of administration. The results of the conducted studies have established that the conjunctival test of sensitized guinea pigs, throughout the experiment, did not differ from the reaction in control animals. During a visual assessment of the state of the conjunctiva, cornea and eyelids of the eyes of experimental animals, it was found that the studied drugs did not cause irritation of the conjunctiva both immediately after instillation and throughout the entire experiment. The setting of the provocative nasal test did not cause hyperemia of the mucous membrane, sneezing and increased mucus secretion in animals. The percentage of degranulated mast cells in the experimental groups is less than 10%. Thus, as a result of the study of the allergenic properties of Exazit and Chitasit in guinea pigs, it was found that there is no allergenic effect that irritates the conjunctiva of the eyes and mucous membranes, the drugs do not cause degranulation of mast cells in rats beyond the permissible limits.