Калабеков А. А., Падило Л. П., Агольцов В. А., Калабеков М. И. Изучение фармакокинетики действующих веществ препарата «доксиколивет» и «тилмикозин» у цыплят - бройлеров // Научная жизнь. 2024. Т. 19. Вып. 4 (136). С. 671–679. DOI: 10.35679/1991-9476-2024-19-4-671-679

Калабеков Альберт Аварьевич, аспирант кафедры «Зоотехния и ветеринарно-санитарная экспертиза», ФГБОУ ВО «Кабардино-Балкарский государственный аграрный университет им. В. М. Кокова»: Россия, 360030, Кабардино-Балкарская Республика, г. Нальчик, пр-кт Ленина, 1в.
Падило Лариса Павловна, канд. биол. наук, доцент кафедры «Болезни животных и ветеринарно-санитарная экспертиза», ФГБОУ ВО Саратовский государственный университет генетики, биотехнологии и инженерии им. Н. И. Вавилова, Россия, 410012, Саратовская обл., г. Саратов, пр-кт им. Петра Столыпина зд. 4, стр. 3.
Агольцов Валерий Александрович, д-р ветеринар. наук, профессор кафедры «Болезни животных и ветеринарно-санитарная экспертиза», ФГБОУ ВО «Саратовский государственный университет генетики, биотехнологии и инженерии им. Н. И. Вавилова»: Россия, 410012, Саратовская обл., г. Саратов, пр-кт им. Петра Столыпина, зд. 4, стр. 3.
Калабеков Муталиф Ибрагимович, д-р ветеринар. наук, профессор кафедры «Зоотехния и ветеринарно-санитарная экспертиза», ФГБОУ ВО «Кабардино-Балкарский государственный аграрный университет им. В. М. Кокова»: Россия, 360030, Кабардино-Балкарская Республика, г. Нальчик, пр-кт Ленина, 1в.

Тел.: (964) 041-08-20
E-mail: Albertik151@mail.ru

Целью исследования было определение количества остаточных веществ препарата «Доксиколивет» и Тилмикозин 25% в птицеводческой продукции методом высокоэффективной жидкостной хроматографии в динамике. Объектами для исследования явились 10 голов цыплят-бройлеров, живой массой 500 г., 15-дневного возраста. В качестве препаратов для оценки остаточного количества действующих веществ служил комплексный антибактериальный препарат «Доксиколивет», а также моно-препарат «Тилмикозин 25%». В данной работе при проведении исследований по определению остаточного количества действующих веществ рассматриваемых лекарственных препаратов в продукции птицеводства использовался метод высокоэффективной жидкостной хроматографии (ВЭЖХ). Суммарные остаточные вещества в тканях определялись при помощи сцинтилляционного счётчика, а остаточное содержание тилмикозина фосфата и колистина сульфата определяли с помощью высокоэффективной жидкостной хроматографии на хроматографе с обращенной фазой - Agilent 1220 Infinity II (Agilent Technologies Inc., США). В данной работе определяли только остаточное количество доксициклина – гиклата, входящего в состав комплексного антибактериального препарата широкого спектра действия «Доксиколивет», поскольку колистина сульфат не всасывается в желудочно-кишечном тракте и не аккумулируется в мышечной, жировой тканях и паренхиматозных органах птиц. Проведённые исследования на остаточные количества действующих веществ изучаемых препаратов: «Тилмикозин 25%» и «Доксиколивет» у цыплят-бройлеров, 15-дневного возраста, живой массой 500 г., при их пероральном (с водой) применении показали, что и в мышечной и в жировой ткани присутствуют компоненты рассматриваемых антибактериальных средств: «Тилмикозин 25%» и «Доксиколивет» даже через 96 часов после последнего выпаивания и в мышечной ткани,  и в жировой тканях 21 мкг/кг и 39 мкг/кг соответственно. Предел количественного определения (ПКО) компонентов препарата был достигнут только к 192 часам. Таким образом, убой цыплят-бройлеров после применения препаратов «Тилмикозин 25%» и «Доксиколивет» возможен только по истечении 192 часов.

Тилмикозин 25 %, Доксиколивет, цыплята-бройлеры, фармакокинетика, мышечная, жировая ткань, высокоэффективной жидкостной хроматографии (ВЭЖХ), ПКО

Список литературы:

1. Изучение фармакокинетики действующих веществ препарата "Энтриким" при применении его животным / М. М. Лигидова, Е. А. Толстова, А. М. Семиволос [и др.] // Аграрный научный журнал. – 2022. – № 8. – С. 47-49. – DOI 10.28983/asj.y2022i8pp47-49

2. Лаптев Г. Ю. Проблемы применения антибиотиков в птицеводстве / Г. Ю. Лаптев, Д. Г. Тюрина // Здоровье - основа человеческого потенциала: проблемы и пути их решения. – 2020. – Т. 15, № 2. – С. 866-874.
3. Лигидова М. М. Изучение фармакокинетики энрофлоксацина / М. М. Лигидова, В. А. Агольцов // Современные способы повышения продуктивных качеств сельскохозяйственных животных: Сборник статей Международной научно-практической конференции, Саратов, 22 мая 2023 года. – Саратов: Саратовский государственный университет генетики, биотехнологии и инженерии имени Н. И. Вавилова, 2023. – С. 156-159.
4. Apostolakos I., Piccirillo A. A review on the current situation and challenges of colistin resistance in poultry production. Avian Pathol. 2018 Dec;47(6):546-558. doi: 10.1080/03079457.2018.1524573. Epub 2018 Oct 2. PMID: 30226397.
5. Chaalal N., Touati A., Yahiaoui-Martinez A., Aissa M. A., Sotto A., Lavigne J.P., Pantel A. Colistin-Resistant Enterobacterales Isolated from Chicken Meat in Western Algeria. Microb Drug Resist. 2021 Jul;27(7):991-1002. doi: 10.1089/mdr.2020.0109. Epub 2021 Jan 11. PMID: 33428521.
6. de Jong A., Youala M., Klein U., El. Garch F., Simjee S., Moyaert H., Rose M., Gautier-Bouchardon A.V., Catania S., Ganapathy K., Gyuranecz M., Möller Palau-Ribes F., Pridmore A., Ayling R. D. Minimal inhibitory concentration of seven antimicrobials to Mycoplasma gallisepticum and Mycoplasma synoviae isolates from six European countries. Avian Pathol. 2021 Apr;50(2):161-173. doi: 10.1080/03079457.2020.1861216. Epub 2021 Jan 20. PMID: 33291970.
7. Devan S. S., Aklilu E., Hamdan R. H., Lemlem M., Zakaria Z. Detection of colistin-resistant Escherichia coli isolated from broiler chickens in Kelantan, Malaysia. Trop Biomed. 2022 Jun 1;39(2):197-202. doi: 10.47665/tb.39.2.010. PMID: 35838090.
8. Hassan I. Z., Qekwana D. N., Naidoo V. Prevalence of colistin resistance and antibacterial resistance in commensal Escherichia coli from chickens: An assessment of the impact of regulatory intervention in South Africa. Vet Med Sci. 2024 Jan;10(1):e1315. doi: 10.1002/vms3.1315. Epub 2023 Nov 6. PMID: 37929776; PMCID: PMC10766030.
9. Kaur N., Tiwari P., Abbas Z., Mobin S. M. Doxycycline detection and degradation in aqueous media viasimultaneous synthesis of Fe-N@carbon dots and Fe3O4-carbon dot hybrid nanoparticles: a one arrow two hawk approach. J Mater Chem B. 2022 Jul 13;10(27):5251-5262. doi: 10.1039/d2tb00475e. PMID: 35758334.
10. Morrow C. J., Kreizinger Z., Achari R. R., Bekő K., Yvon C., Gyuranecz M. Antimicrobial susceptibility of pathogenic mycoplasmas in chickens in Asia. Vet Microbiol. 2020 Nov;250:108840. doi: 10.1016/j.vetmic.2020.108840. Epub 2020 Sep 19. PMID: 33068825.
11. Yan X., Liu J., Jia Y., Yao Z., Zhou M., Song S., Yuan S., Zhang D., Zhang N. The pharmacokinetics of tilmicosin in plasma and joint dialysate in an experimentally Mycoplasma synoviae infection model. Poult Sci. 2023 May;102(5):102572. doi: 10.1016/j.psj.2023.102572. Epub 2023 Feb 9. PMID: 36989856; PMCID: PMC10070939.
12. Zhang N., Liu Z., Wei Y., Zhang C., Mao C., Cai Q., Shen X., Ding H. Comparison of the pharmacokinetics of tilmicosin in plasma and lung tissue in healthy chickens and chickens experimentally infected with Mycoplasma gallisepticum. J Vet Pharmacol Ther. 2020 Jul;43(4):347-354. doi: 10.1111/jvp.12847. Epub 2020 Mar 4. PMID: 32133660.

STUDYING THE PHARMACOKINETICS OF THE ACTIVE SUBSTANCES OF THE DRUG "DOXICOLIVET" AND "TILMICOSIN" IN BROILER CHICKENS

Kalabekov Albert Avarievich, Postgraduate of the Depart. of Animal science and veterinary and sanitary expertise, Kabardino-Balkarian state agrarian university named after V.M. Kokov, Nalchik, Russia.
Padilo Larisa Pavlovna, Cand. of Biol. Sci., Ass. Prof. of the Depart. of Animal diseases and veterinary and sanitary expertise, Saratov State University of Genetics, Biotechnology and Engineering named after N.I. Vavilov, Saratov, Russia.
Agoltsov Valery Alexandrovich, Dr. of Vet. Sci., Prof., Prof. of the Depart. of Animal diseases and veterinary and sanitary expertise, Saratov State University of Genetics, Biotechnology and Engineering named after N.I. Vavilov, Saratov, Russia.
Kalabekov Mutalif Ibragimovich, Dr. of Vet. Sci., Prof., Prof. of the Depar. of Animal science and veterinary and sanitary expertise, Kabardino-Balkarian State Agrarian University named after V.M. Kokov, Nalchik, Russia.

Keywords: Tilmicosin 25%, Doxicolivet, broiler chickens, pharmacokinetics, muscle, adipose tissue, high-performance liquid chromatography (HPLC), PCR.

Abstract. The aim of the study was to determine the amount of residual substances of the drug "Doxicolivet" and Tilmicosin 25% in poultry products by high-performance liquid chromatography in dynamics. The objects of the study were 10 heads of broiler chickens, live weight 500 g, 15 days old. The drugs used to assess the residual amount of active substances were the complex antibacterial drug Doxicolivet, as well as the mono-drug Tilmicosin 25%. In this work, the method of high-performance liquid chromatography (HPLC) was used to determine the residual amount of active substances of the drugs in question in poultry products. The total residual substances in the tissues were determined using a scintillation counter, and the residual content of tilmicosin phosphate and colistin sulfate was determined using high-performance liquid chromatography on an Agilent 1220 Infinity II chromatograph (Agilent Technologies Inc., USA). In this work, only the residual amount of doxycycline – hyclate, which is part of the complex broad-spectrum antibacterial drug Doxicolivet, was determined, since colistin sulfate is not absorbed in the gastrointestinal tract and does not accumulate in the muscle, adipose tissues and parenchymal organs of birds. Studies conducted on the residual amounts of active substances of the studied drugs: Tilmicosin 25% and Doxicolivet in broiler chickens, 15 days old, live weight 500 g., with their oral (with water) use showed that components of the antibacterial agents in question are present in both muscle and adipose tissue: Tilmicosin 25%" and "Doxicolivet" even 96 hours after the last evaporation in both muscle tissue and adipose tissue, 21 mcg/kg and 39 mcg/kg, respectively. The limit of quantitative determination of the components of the drug was reached only by 192 hours. Thus, the slaughter of broiler chickens after the use of Tilmicosin 25% and Doxicolivet drugs is possible only after 192 hours.